Enlicitida oral: primer inhibidor PCSK9 en comprimidos aprobado por la FDA para reducir colesterol

La Agencia de Medicamentos de Estados Unidos acaba de aprobar enlicitida en forma de comprimido, un fármaco que representa un cambio significativo en cómo se trata el colesterol alto. Hasta ahora, los inhibidores PCSK9 —una clase de medicamentos potentes para reducir el colesterol LDL, el llamado colesterol "malo"— solo estaban disponibles como inyecciones. Enlicitida es el primero que funciona por vía oral, lo que abre una puerta importante para millones de personas que prefieren evitar las agujas.

El fármaco está indicado para adultos con colesterol alto o con hipercolesterolemia familiar heterocigota, una forma hereditaria de colesterol elevado. Se administra junto con dieta y ejercicio, y según el Dr. Xavier Pintó, jefe de la Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular del Hospital Universitario de Bellvitge en Barcelona, esta opción oral va a mejorar significativamente la adherencia al tratamiento. "La posibilidad de administrar un inhibidor de PCSK9 por vía oral va a facilitar la adherencia al tratamiento en los pacientes que prefieren evitar las inyecciones", explica Pintó, quien también es profesor titular de la Universidad de Barcelona. Lo importante es que ahora los pacientes pueden elegir: tomar una pastilla diaria o recibir inyecciones cada dos semanas, cada mes, o incluso cada seis meses, según lo que mejor se adapte a su vida.

Los números que respaldan este medicamento son impresionantes. Enlicitida logra reducciones del colesterol LDL de hasta casi el 60 por ciento, una disminución que se considera de alta intensidad terapéutica. Esto es comparable a lo que consiguen otros inhibidores PCSK9 ya disponibles en el mercado. Cuando se combina con estatinas y, en algunos casos, con ezetimiba, el fármaco permite que la mayoría de los pacientes, incluso aquellos con riesgo cardiovascular muy alto, alcancen sus objetivos de colesterol LDL. Pintó señala que esta reducción tan significativa debería traducirse en una disminución de eventos cardiovasculares graves, aunque esto aún debe demostrarse en ensayos clínicos como el CORALreef outcomes, que actualmente está en marcha.

En cuanto a la seguridad, los datos son tranquilizadores. La FDA reportó que la frecuencia de reacciones adversas fue similar entre quienes tomaron enlicitida y quienes recibieron placebo. La única diferencia notable fue una mayor incidencia de diarrea y mareos en adultos con hipercolesterolemia familiar heterocigota que tomaban el medicamento, pero ambos efectos fueron leves o moderados y raramente llevaron a que los pacientes abandonaran el tratamiento. Pintó subraya que una incidencia de efectos adversos comparable a la del placebo sugiere que el perfil de seguridad será muy favorable, aunque esto deberá confirmarse en estudios de seguimiento a largo plazo después de que el medicamento llegue al mercado.

Ahora bien, la aprobación de la FDA es solo el primer paso. En Europa, la Agencia Europea de Medicamentos tendrá que realizar su propia evaluación independiente antes de permitir que enlicitida se use en territorio comunitario. Después, cada país europeo, incluyendo España a través de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, deberá establecer su precio y decidir si lo financia el sistema de salud público. Pintó advierte que quedan varias etapas administrativas y regulatorias antes de que el medicamento pueda incorporarse a la práctica clínica española.

La pregunta del financiamiento es crucial. Es probable que la sanidad pública española limite inicialmente el acceso a enlicitida a pacientes con formas más graves de colesterol alto, como la hipercolesterolemia familiar, que no responden a medicamentos convencionales, y a personas con riesgo vascular muy elevado, similar a como se ha hecho con otros inhibidores PCSK9. Sin embargo, Pintó señala que hay un grupo amplio de pacientes de alto riesgo que también podrían beneficiarse del medicamento pero que probablemente quedarían fuera de la cobertura inicial: personas con diabetes, síndrome metabólico, insuficiencia renal o múltiples factores de riesgo cardiovascular. La decisión sobre si estos pacientes tendrán acceso dependerá en gran medida de análisis de coste-efectividad en la prevención de enfermedades cardiovasculares.