Mistura de vacinas na 3ª dose contra Covid é segura, mas faltam estudos completos

Em setembro, o Brasil começará a aplicar uma terceira dose de vacina contra a Covid em seus cidadãos mais velhos e vulneráveis. O Ministério da Saúde planeja iniciar no dia 15 com pessoas acima de 70 anos e imunossuprimidas, enquanto São Paulo antecipará para o dia 6 e expandirá a faixa etária para maiores de 60 anos. O que torna essa campanha particularmente complexa é que a maioria dos brasileiros que receberão esse reforço tomou a Coronavac nas duas primeiras doses e agora poderá receber um imunizante diferente — provavelmente a Pfizer, embora Janssen e Astrazeneca também estejam na lista de opções.

Essa estratégia de misturar fabricantes de vacinas tem um nome técnico: aplicação heteróloga. E embora a prática não seja nova — pesquisadores testam combinações de imunizantes desde os anos 1990 na tentativa de combater o HIV — a comunidade científica ainda está reunindo dados sobre sua segurança e eficácia quando aplicada como terceira dose. Os estudos disponíveis até agora focaram principalmente em misturas entre primeira e segunda doses, não em reforços posteriores.

O que se sabe é promissor. Pesquisas publicadas em revistas de prestígio como The Lancet e Nature Communications indicam que combinar vacinas de diferentes fabricantes gera respostas imunológicas robustas. Um estudo com mais de 600 participantes que receberam Astrazeneca como primeira dose e Pfizer como segunda mostrou uma combinação potente de resposta celular e de anticorpos. Outro, com 830 pessoas acima de 50 anos, testou a mistura de Pfizer com Astrazeneca em ambas as ordens e os resultados apoiaram a estratégia. Um pequeno estudo ainda em fase de pré-print, realizado na Tailândia com 77 pessoas que combinaram Coronavac com Astrazeneca, também observou uma resposta imunológica forte. Esses dados sugerem que o corpo consegue montar uma defesa eficaz mesmo quando as vacinas vêm de fabricantes diferentes.

Mas há um porém importante: nenhum desses estudos examinou especificamente o que acontece quando uma terceira dose heteróloga é aplicada. O Brasil está, de fato, conduzindo uma pesquisa que observará exatamente isso — como o corpo responde a um reforço de um imunizante diferente após duas doses iniciais de Coronavac. Os resultados ainda não estão disponíveis. A Organização Mundial da Saúde tem sido cautelosa, afirmando que faltam evidências científicas suficientes sobre a segurança e eficácia de terceiras doses em geral. A cientista-chefe da OMS, Soumya Swaminathan, sugeriu que uma dose extra poderia ser um desperdício sem comprovação de necessidade, especialmente quando vacinas ainda são necessárias em países mais pobres.

A razão pela qual o Brasil e outros países estão avançando com reforços apesar dessa incerteza é dupla. Primeiro, a variante delta se mostrou mais transmissível e com capacidade de escapar parcialmente da proteção vacinal, levando a aumentos expressivos de casos e hospitalizações mesmo em países com vacinação avançada. Segundo, há evidências de que a proteção oferecida pelas vacinas diminui com o tempo, particularmente em populações idosas cujos sistemas imunológicos são naturalmente mais frágeis. Dados de vida real mostram que a Coronavac, em especial, oferece eficácia consideravelmente menor em pessoas acima de 80 anos.

Outros países já estão usando essa abordagem. O Canadá recomenda desde junho que pessoas que receberam Covishield como primeira dose recebam uma vacina de mRNA, como Pfizer ou Moderna, como segunda dose, baseado em dados que mostram melhor resposta imunológica com a mistura. A Alemanha recomenda combinar Astrazeneca com Pfizer ou Moderna — a chanceler Angela Merkel, aos 66 anos, recebeu exatamente essa combinação. Israel, com uma das campanhas de vacinação mais avançadas do mundo, foi um dos primeiros a implementar doses de reforço em julho, embora mantenha a mesma vacina (Pfizer) para todos.

Quanto aos efeitos colaterais, os dados disponíveis indicam que a combinação de vacinas pode gerar uma frequência ligeiramente maior de reações adversas leves a moderadas, como calafrios, mas o perfil de segurança permanece aceitável. Ainda não está claro se misturar vacinas é superior a receber três doses do mesmo imunizante — Israel está testando a segunda abordagem com resultados promissores até agora.

O Brasil está, portanto, em um território parcialmente mapeado. A segurança da mistura de vacinas em primeira e segunda doses parece estabelecida. Mas a terceira dose heteróloga é um experimento em larga escala, com dados sendo coletados conforme a campanha avança. Os brasileiros elegíveis receberão proteção adicional contra uma doença que continua a evoluir, mas com base em evidências que ainda estão sendo consolidadas.