FDA aprova primeiro medicamento que bloqueia perda muscular em atrofia espinhal

Na última sexta-feira, a agência reguladora americana aprovou um medicamento que funciona de forma completamente diferente de tudo que existia antes para tratar a atrofia muscular espinhal. O apitegromabe, comercializado como Isembyld pela farmacêutica Scholar Rock, não tenta consertar o defeito genético que causa a doença. Em vez disso, ele ataca o problema pelo lado oposto: bloqueia uma proteína chamada miostatina que naturalmente degrada o músculo.

A miostatina funciona como um freio no crescimento muscular. Ela reduz a fabricação de novas proteínas nos músculos, acelera a destruição das que já existem e inibe as células-tronco responsáveis pelo reparo e crescimento. O novo medicamento se liga à forma inativa dessa proteína e a impede de ser ativada, impedindo assim a cascata de degradação. Alguns animais nascem naturalmente sem miostatina — certas raças de gado, por exemplo — e desenvolvem uma musculatura extraordinariamente desenvolvida. O remédio tenta replicar parcialmente esse efeito.

A atrofia muscular espinhal é uma doença genética rara que afeta aproximadamente uma em cada dez mil crianças nascidas vivas e está entre as principais causas genéticas de morte na infância. Ela ocorre quando um defeito no gene SMN1 impede a produção de uma proteína essencial para a sobrevivência dos neurônios motores — as células nervosas que saem da medula espinhal e enviam sinais aos músculos para se contrairem. Sem essa proteína, esses neurônios deixam de funcionar. O músculo para de receber estímulos, enfraquece e atrofia progressivamente.

Os tratamentos existentes focam em um gene de reserva chamado SMN2, que normalmente produz uma versão defeituosa da proteína faltante. Essas terapias corrigem esse defeito, permitindo que o corpo produza quantidade suficiente para manter os neurônios motores vivos. Elas melhoraram significativamente os resultados para muitos pacientes, mas aqueles com a doença em estágio mais avançado continuam apresentando limitações motoras substanciais — muitos não conseguem caminhar ou se mover de forma independente. Por isso, um medicamento que atua diretamente no músculo, em vez de no sistema nervoso, preenche uma lacuna importante.

O Isembyld foi testado em um estudo de 52 semanas que incluiu 188 participantes com idades entre 2 e 21 anos, todos incapazes de se mover ou caminhar independentemente e já recebendo um tratamento aprovado para o gene SMN2. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em três grupos: um recebeu a dose de 10 mg/kg do novo medicamento, outro recebeu 20 mg/kg, e um terceiro recebeu placebo. Todos receberam infusões intravenosas uma vez a cada quatro semanas durante aproximadamente um ano. A análise principal focou em 156 pacientes entre 2 e 12 anos. Os resultados mostraram que aqueles que receberam a dose de 10 mg/kg demonstraram melhora na função motora ao final de um ano, enquanto os pacientes do grupo placebo apresentaram declínio. Os participantes do grupo de tratamento tiveram mais do dobro de probabilidade de apresentar uma melhora clinicamente significativa em comparação com o placebo.

Os efeitos colaterais mais comuns foram infecções do trato respiratório superior, vômitos, tosse, outras infecções virais, dor de cabeça, gastroenterite e faringite. Um risco aumentado de fraturas, incluindo fraturas graves, foi observado em pacientes tratados com o medicamento. Além disso, ele pode causar danos ao feto e afetar a função reprodutiva.

A aprovação para a atrofia muscular espinhal abre uma porta para outra aplicação: preservar massa muscular durante o uso de medicamentos para emagrecimento. A Scholar Rock já começou a testar o apitegromabe em combinação com a tirzepatida, o princípio ativo do Mounjaro. Em um estudo com 102 adultos com sobrepeso ou obesidade, um grupo recebeu apenas tirzepatida durante 24 semanas, enquanto outro recebeu a combinação com apitegromabe administrado por infusão intravenosa a cada quatro semanas. Ao final do estudo, a perda total de peso foi semelhante entre os dois grupos, mas a composição dessa perda foi radicalmente diferente. No grupo que recebeu apitegromabe, apenas 14,6% da redução de peso veio de perda de massa magra, comparado com 30,2% no grupo placebo. Em termos práticos, as pessoas que receberam o novo medicamento perderam 1,9 kg menos de músculo, o que representou uma retenção 54,9% maior de massa muscular. O medicamento foi bem tolerado, com taxas semelhantes de eventos adversos entre os dois grupos. Esses resultados foram publicados na revista científica Nature Medicine.

Mas a aprovação oficial da FDA — ou de outras agências regulatórias como a Anvisa — para o uso do apitegromabe em obesidade ainda depende de testes de fase 3. A Scholar Rock busca parcerias para realizar essa última fase de estudos. Enquanto isso, o uso off-label é previsível, mas pode esbarrar em um obstáculo significativo: o custo. Segundo a agência Reuters, o tratamento deve custar aproximadamente 310 mil dólares por ano — cerca de 1,7 milhão de reais — para um paciente típico. Especialistas alertam para a necessidade de cautela. O endocrinologista Ramon Marcelino, doutor pela Faculdade de Medicina da USP e membro do corpo clínico do Hospital Sírio-Libanês, ressalta que não há neste momento nenhuma indicação aprovada de inibidores de miostatina para obesidade, e o uso fora da bula sem estudos que comprovem segurança não é recomendado. Há ainda outros medicamentos em desenvolvimento com o mesmo objetivo, como o bimagrumabe, cujos resultados de fase 2 foram publicados em Nature Medicine em março deste ano, indicando que seu uso com a semaglutida eleva o emagrecimento para uma perda de 22,1% do peso após 72 semanas, com menos de 10% dessa perda sendo de massa muscular.