Ozempic falha em ensaios para tratar Alzheimer e Parkinson

A Novo Nordisk anunciou esta semana que o semaglutide, o medicamento de marca Ozempic que se tornou sinónimo de perda de peso, falhou em dois grandes ensaios clínicos destinados a travar a progressão do Alzheimer. A notícia encerra um capítulo de esperança que começou quando investigadores observaram que pessoas a tomar fármacos GLP-1 para diabetes apresentavam taxas mais baixas de doença de Parkinson e Alzheimer. Aquela observação inicial levou a farmacêutica dinamarquesa a investir em dois estudos ambiciosos, designados evoke e evoke+, que envolveram cerca de 3800 pessoas diagnosticadas em fase inicial de Alzheimer, acompanhadas durante dois anos.

Os fármacos que pertencem à classe dos agonistas do recetor do péptido semelhante ao glucagon tipo 1 revolucionaram o tratamento da obesidade e da diabetes. Demonstraram capacidade de proteger neurónios em estudos com animais e mostraram sinais promissores de poder prevenir o aparecimento de doenças neurodegenerativas. Mas há uma diferença crucial entre prevenir uma doença e travar o seu avanço depois de já estar instalada. Quando a Novo Nordisk testou o semaglutide em doentes com Alzheimer já diagnosticado, o medicamento não conseguiu abrandar o declínio cognitivo medido pela escala Clinical Dementia Rating / Sum of Boxes, o padrão amplamente aceite para avaliar função cognitiva em ensaios desta natureza. O medicamento melhorou alguns marcadores da doença não especificados, segundo o comunicado da empresa, mas isso não foi suficiente para justificar continuar os ensaios planeados.

Martin Holst Lange, diretor científico da Novo Nordisk, explicou que a empresa tinha a responsabilidade de explorar o potencial do semaglutide apesar da baixa probabilidade de sucesso. Os ensaios foram os maiores e mais longos estudos alguma vez realizados com fármacos GLP-1 numa doença neurodegenerativa. Os participantes foram aleatoriamente distribuídos para receber uma dose diária de semaglutida até 14 miligramas ou placebo. O ensaio evoke+ incluiu um número maior de pessoas com evidência de doença cerebrovascular, que frequentemente coexiste com Alzheimer.

Este resultado não é isolado. No início deste ano, um ensaio clínico com exenatida, outro fármaco da mesma classe GLP-1, também não conseguiu abrandar a progressão do Parkinson, apesar de resultados encorajadores num estudo humano de fase inicial. A padrão sugere que o que funciona em laboratório e o que funciona em doentes com doença já estabelecida são duas coisas muito diferentes.

Daniel Drucker, investigador em endocrinologia e especialista em GLP-1 na Universidade de Toronto, que não participou no ensaio, tinha esperança de que estes medicamentos pudessem ter melhores perspetivas no Alzheimer do que no Parkinson. Sabe-se que interferem em vários processos implicados na doença: melhoram a resistência à insulina no cérebro, aumentam a sobrevivência neuronal, reduzem as placas em alguns estudos com animais, diminuem a inflamação cerebral e comunicam com recetores nos neurónios. Lorraine Kalia, investigadora de doença de Parkinson também na Universidade de Toronto, considerou excelente que a Novo Nordisk tivesse corrido este risco de forma tão definitiva, testando uma abordagem com baixa probabilidade de sucesso numa doença neurodegenerativa.

Apesar do desfecho dececionante, Drucker acredita que os dados mais pormenorizados ainda por divulgar podem conter conclusões importantes. A Novo Nordisk planeia apresentar resultados detalhados no início de dezembro, na reunião Clinical Trials on Alzheimer's Disease em San Diego. Investigadores estão curiosos para saber se análises adicionais vão mostrar que o semaglutide pode ter efeitos anti-inflamatórios no cérebro ou outras propriedades que não foram capturadas pelas medidas principais do ensaio. O que começou como uma esperança baseada em observações epidemiológicas terminou numa porta fechada, mas os investigadores ainda procuram respostas nos detalhes dos dados que ainda não foram totalmente divulgados.