Medicamentos para perda de peso avançam em testes para Alzheimer, doenças cardíacas e renais

A semaglutida e a tirzepatida, medicamentos que revolucionaram o tratamento da obesidade e do diabetes, estão sendo testados em laboratórios e clínicas ao redor do mundo para uma lista cada vez mais longa de doenças. Mas nem todos os caminhos levam aonde a indústria esperava.

No início deste ano, a Novo Nordisk anunciou um resultado que decepcionou muitos pesquisadores: o Rybelsus, uma versão mais antiga da semaglutida, não conseguiu retardar o declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer em estágio inicial. O estudo envolveu 3.808 pacientes em dois ensaios separados. A notícia foi um revés porque a empresa e seus investidores viam no Alzheimer uma oportunidade de abrir um mercado completamente novo para os medicamentos GLP-1 — a classe de drogas que inclui o Ozempic e o Wegovy, que já dominam o mercado de obesidade e diabetes. Enquanto a Novo enfrenta concorrência crescente nessas áreas principais, a esperança era expandir para doenças neurológicas.

Mas a história não termina em fracasso. Mesmo com o tropeço no Alzheimer, a semaglutida e a tirzepatida continuam avançando em outros territórios médicos. O Ozempic da Novo recebeu aprovação nos Estados Unidos para reduzir o risco de insuficiência renal e a progressão da doença renal crônica, bem como o risco de morte por problemas cardíacos em pacientes com diabetes e doença renal. O Wegovy, também da Novo, foi aprovado em 2024 pela FDA para reduzir o risco de morte cardiovascular, ataque cardíaco e derrame em adultos com sobrepeso ou obesos sem diabetes. A Agência Europeia de Medicamentos apoiou ainda o uso da semaglutida para aliviar os sintomas de insuficiência cardíaca em pessoas com obesidade.

A tirzepatida, o medicamento principal da Eli Lilly, segue um caminho semelhante. A empresa estava testando a tirzepatida em pacientes com insuficiência cardíaca e obesidade, planejando inscrever cerca de 700 pessoas, mas em maio retirou seu pedido de aprovação para insuficiência cardíaca nos Estados Unidos. Mesmo assim, a tirzepatida está sendo avaliada em um estudo de estágio intermediário para doença renal crônica e obesidade, com até 140 participantes esperados, e os resultados devem chegar no próximo ano.

A doença hepática é outro campo onde esses medicamentos mostram promessa. Em agosto, o Wegovy tornou-se a primeira terapia com GLP-1 aprovada nos EUA para tratar adultos com MASH — esteato-hepatite associada à disfunção metabólica — com base nos resultados da primeira parte de seu estudo em estágio final. Os resultados da segunda parte, envolvendo cerca de 1.200 pacientes, são esperados para 2029. A tirzepatida da Lilly também mostrou resultados impressionantes: em fevereiro, ajudou até 74% dos pacientes a obter ausência de MASH sem piora da cicatrização do fígado em 52 semanas, comparado com apenas 13% dos pacientes que receberam placebo.

Pesquisadores também estão explorando usos menos óbvios. O Centro Dinamarquês de Cefaleia está testando a semaglutida junto com uma dieta de muito baixa caloria para tratar hipertensão intracraniana idiopática de início recente, uma condição associada à obesidade na qual a pressão arterial dentro da cabeça aumenta. O estudo incluiu cerca de 50 pacientes. Em dezembro de 2024, o Zepbound — a versão da tirzepatida para perda de peso — foi aprovado pela FDA para apneia obstrutiva do sono, tornando-se o primeiro medicamento a tratar diretamente esse distúrbio comum que causa interrupção da respiração durante o sono.

Há também investigações em andamento sobre o potencial da semaglutida para reduzir a ingestão de álcool. Um estudo conduzido pelo Centro Psiquiátrico Rigshospitalet, da Universidade de Copenhague, está investigando se a semaglutida pode ajudar 108 pacientes diagnosticados com transtorno do uso de álcool e obesidade. O que começou como uma solução para diabetes e obesidade está se tornando uma ferramenta com aplicações muito mais amplas — embora nem sempre com os resultados que os fabricantes esperavam.