FDA aprueba Lipfendra, primer inhibidor oral de PCSK9 que reduce colesterol más que estatinas

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos dio luz verde esta semana a un medicamento que promete cambiar la forma en que millones de personas controlan su colesterol. Se trata de Lipfendra, una pastilla diaria desarrollada por Merck que logra reducir el colesterol LDL —el considerado más peligroso— a niveles significativamente más bajos que los que alcanzan las estatinas, los fármacos más prescritos para este fin desde hace décadas.

Lo notable no es solo la eficacia del medicamento, sino el acceso que abre. Hasta ahora, una clase de fármacos llamados inhibidores de PCSK9 existía únicamente en forma inyectable, lo que limitaba su uso a una fracción mínima de los pacientes que podrían beneficiarse. Las inyecciones son costosas, incómodas y muchas aseguradoras se resisten a cubrirlas. Lipfendra cambia esa ecuación al ofrecer la misma potencia en un formato oral que la mayoría de los pacientes ya conoce y tolera.

En un ensayo clínico de 24 semanas con casi 2.900 participantes, Lipfendra redujo los niveles de LDL hasta un 60 por ciento, llevando a los pacientes a valores de entre 50 y 60 mg/dL. Para poner esto en perspectiva, los adultos sin tratamiento suelen tener valores superiores a 100 mg/dL. Los resultados fueron tan seguros como los de un placebo, sin diferencias significativas en efectos adversos. Dean Li, presidente de Merck Research Laboratories, expresó confianza en que el medicamento también demostrará beneficios en la prevención de eventos cardiovasculares reales, aunque esos estudios aún están en curso.

El precio es otro factor que distingue a Lipfendra. Costará 315 dólares mensuales, una cifra sustancialmente menor que los inhibidores inyectables de PCSK9, que oscilan entre 500 y 600 dólares al mes o más. Sin embargo, sigue siendo considerablemente más cara que las estatinas, que cuestan entre 5 y 25 dólares mensuales y pueden reducir el LDL entre un 30 y un 50 por ciento. A diferencia de las estatinas, que pueden tomarse en cualquier momento del día con o sin alimentos, Lipfendra requiere ser ingerida en ayunas por la mañana, acompañada solo de agua, café negro o té sin azúcar.

La pregunta central es para quién está indicado este medicamento. Según Pablo Corral, médico especialista en medicina interna y ex presidente de la Sociedad Argentina de Lípidos, la decisión de medicar el colesterol elevado debe basarse en una evaluación integral del riesgo cardiovascular individual. Explica que hay grupos de pacientes que definitivamente necesitan medicación: aquellos que ya han sufrido un infarto, un accidente cerebrovascular o presentan signos de aterosclerosis subclínica. Las estatinas siguen siendo el pilar del tratamiento, y solo cuando los niveles de LDL permanecen elevados a pesar de cambios en los hábitos de vida es cuando se consideran opciones adicionales como ezetimiba, ácido bempedoico o inhibidores de PCSK9.

Las guías clínicas más recientes del American College of Cardiology y la American Heart Association han establecido objetivos de LDL más bajos que en el pasado, reflejando una estrategia más agresiva de prevención cardiovascular. Para personas con riesgo límite o intermedio, el objetivo es un LDL por debajo de 100 mg/dL. Para aquellos con alto riesgo, menos de 70 mg/dL. Y para quienes ya han sufrido un evento cardiovascular, menos de 55 mg/dL. Pamela Morris, directora del Seinsheimer Cardiovascular Health Program en la Universidad Médica de Carolina del Sur, subraya que un LDL más bajo es mejor, especialmente para quienes tienen mayor riesgo de infarto o accidente cerebrovascular.

Entender por qué importa bajar el colesterol requiere comprender cómo funciona en el cuerpo. El colesterol es una sustancia grasa necesaria para el funcionamiento normal del organismo, transportado por la sangre mediante partículas llamadas lipoproteínas. El LDL lleva colesterol nuevo desde el hígado a las células, mientras que el HDL recoge el colesterol no utilizado y lo devuelve al hígado. Cuando los niveles de LDL se disparan, el colesterol sobrante se deposita en las paredes arteriales, estrechándolas progresivamente en un proceso llamado aterosclerosis. Si esa acumulación obstruye parcialmente las arterias coronarias, causa angina. Una obstrucción total puede provocar un infarto agudo de miocardio. Cuando afecta las arterias cerebrales, resulta en accidente cerebrovascular.

Más allá de la medicación, las medidas no farmacológicas siguen siendo fundamentales. Una alimentación variada y equilibrada basada en la dieta mediterránea, rica en ácidos grasos monoinsaturados y poliinsaturados del pescado y el aceite de oliva, junto con abundancia de vegetales, legumbres, cereales y frutas, es clave. El ejercicio de intensidad moderada practicado regularmente es la única forma de aumentar el HDL o colesterol bueno, ya que no existen fármacos para lograrlo. La disponibilidad de Lipfendra en las próximas semanas abrirá nuevas posibilidades para pacientes que no toleran las inyecciones o cuyas aseguradoras se resisten a cubrirlas, pero su rol será complementario a estas medidas fundamentales y a las estatinas, no un reemplazo.