Terapia hormonal reduce riesgo de demencia en mujeres posmenopáusicas, según estudio

Investigadores de dos universidades británicas acaban de publicar los resultados del estudio más grande jamás realizado sobre terapia hormonal sustitutiva y riesgo de demencia en mujeres. Durante más de trece años, siguieron a 183.450 mujeres posmenopáusicas en Reino Unido, registrando casi 4.000 casos de demencia en ese período. Lo que encontraron sugiere que el tratamiento hormonal podría ofrecer protección cognitiva significativa, pero solo bajo ciertas condiciones muy específicas.

Las cifras generales son prometedoras: las mujeres que habían usado terapia hormonal sustitutiva presentaban aproximadamente 10 por ciento menos probabilidades de desarrollar demencia en general, y 16 por ciento menos de riesgo específicamente para el Alzheimer, comparadas con quienes nunca recibieron este tratamiento. Pero estos promedios ocultan variaciones importantes. El beneficio fue mucho más pronunciado en un subgrupo particular: las mujeres que habían experimentado menopausia quirúrgica, típicamente por extirpación de ovarios. En este grupo, quienes usaron terapia hormonal mostraron 26 por ciento menos riesgo de desarrollar cualquier tipo de demencia.

La genética también jugó un papel determinante. Las mujeres portadoras de la variante APOE4, un factor de riesgo genético conocido para el Alzheimer, experimentaron asociaciones más fuertes entre el uso de terapia hormonal y la protección contra demencia. Esto es particularmente significativo porque estas mujeres típicamente tienen opciones de prevención limitadas. Otro grupo que se benefició más fueron aquellas cuyo cuerpo había producido naturalmente menos estrógenos a lo largo de sus vidas, ya sea porque comenzaron a menstruar más tarde o llegaron a la menopausia de forma precoz. En estas mujeres, el uso de terapia hormonal se asoció con 16 por ciento menos riesgo de demencia.

El momento en que las mujeres iniciaban el tratamiento resultó ser crítico. Aquellas que comenzaron la terapia hormonal entre los 46 y 56 años experimentaron la mayor reducción del riesgo de demencia. Este hallazgo respalda lo que los investigadores llaman la hipótesis de la ventana crítica: la idea de que la terapia hormonal ofrece mayores beneficios cuando se inicia cerca de la transición menopáusica, en lugar de años después. Cuando el tratamiento comenzaba fuera de este rango de edad, los beneficios no eran tan evidentes.

Anne-Marie Minihane, profesora de la Facultad de Medicina de Norwich en la Universidad de East Anglia y directora del Instituto Norwich para el Envejecimiento Saludable, lideró la investigación. Explicó que las mujeres representan casi dos tercios de los casos de Alzheimer, la forma más común de demencia. Parte de esta disparidad se debe simplemente a que las mujeres viven más años, pero también está relacionada con cómo la menopausia afecta el metabolismo cerebral y con el mayor impacto que ciertos factores de riesgo genéticos tienen en las mujeres. El equipo analizó datos del UK Biobank y consideró múltiples factores que podrían influir tanto en el riesgo de demencia como en la decisión de usar terapia hormonal: edad, situación socioeconómica, otras condiciones de salud y medicamentos.

Los investigadores subrayan que estos resultados no significan que la terapia hormonal sustitutiva sea una solución universal para prevenir demencia. Los efectos sobre la salud cerebral son complejos y están influidos por factores biológicos individuales. Sin embargo, el trabajo abre la puerta a enfoques más personalizados. Aunque la terapia hormonal se ha prescrito tradicionalmente principalmente para aliviar síntomas menopáusicos como sofocos y sudores nocturnos, estos hallazgos sugieren que también podría desempeñar un papel en la salud cognitiva a largo plazo de algunas mujeres. David Llewellyn, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter, señaló que en lugar de preguntarse simplemente si la terapia hormonal afecta el riesgo de demencia, ahora pueden identificar qué mujeres tienen más probabilidades de beneficiarse y en qué momento. Esto sienta las bases para desarrollar enfoques verdaderamente personalizados que consideren el tipo de menopausia, el riesgo genético, la exposición acumulada a hormonas a lo largo de la vida y la edad de inicio del tratamiento.