España detecta nuevo linaje de echovirus 11 sin aumento de casos graves en neonatos

En Francia, nueve neonatos infectados con el linaje 1 de echovirus 11 presentaron sepsis y fallo hepático, de los cuales siete fallecieron; Italia reportó dos casos de gemelos prematuros con hepatitis fulminante.
El peligro no viene de un solo virus, sino de múltiples formas que evolucionan
Los investigadores encontraron variantes recombinantes del echovirus 11 distintas al linaje 1 que causó muertes en Francia.
Mark

¿Por qué España no vio los mismos casos graves que Francia si el virus era el mismo?

Mimi

No sabemos con certeza. El linaje 1 estaba circulando en ambos países, pero los neonatos españoles no desarrollaron la enfermedad grave que devastó a Francia. Podría ser genética, inmunidad de la población, o simplemente variación en cómo el virus se comporta en diferentes contextos.

Mark

Entonces, ¿el linaje 1 no es tan peligroso como parecía?

Mimi

Es más complicado. El linaje 1 causó muertes en Francia, eso es un hecho. Pero en España encontramos otras variantes recombinantes que sí causaron enfermedad grave, solo que no eran el linaje 1. El peligro no viene de un solo virus, sino de múltiples formas que están evolucionando.

Mark

¿Qué significa que encontraran virus coinfectantes en algunas muestras?

Mimi

Significa que algunos neonatos estaban lidiando con más de un virus al mismo tiempo. Eso podría ser lo que convierte una infección leve en una grave. Un virus solo podría ser manejable, pero dos o tres juntos podrían abrumar el sistema inmunológico de un recién nacido.

Mark

¿Por qué no se detectaron estas variantes recombinantes antes?

Mimi

Porque los métodos estándar de genotipado solo miran la cápside del virus, la capa externa. Las recombinaciones ocurren en otras partes del genoma. Necesitaban secuenciar el genoma completo para verlas, y eso es más costoso y laborioso.

Mark

¿Qué debería hacer la salud pública ahora?

Mimi

Vigilancia genómica más robusta. No solo buscar el linaje 1, sino monitorear todas las formas recombinantes que emerjan. Y investigar por qué algunas causan enfermedad grave y otras no. Sin eso, estaremos siempre un paso atrás del virus.

Mark

¿Hay riesgo de que esto se convierta en un brote mayor?

Mimi

No hay evidencia de eso en España. Pero el virus está evolucionando, y nuevas variantes podrían emerger. Por eso la vigilancia constante es tan crítica.

  • Francia reportó 9 neonatos infectados con linaje 1 de echovirus 11 en 2023; 7 fallecieron
  • España analizó 1.288 muestras de enterovirus entre 2019-2023; 98 fueron echovirus 11
  • El linaje 1 circuló en España desde 2022 pero sin aumento de enfermedad grave en neonatos
  • Se identificaron 3 nuevas formas recombinantes del virus, 2 asociadas con enfermedad grave

El Centro Nacional de Microbiología detectó el linaje 1 de echovirus 11 en España, que causó muertes en Francia pero no ha aumentado casos graves aquí. De 1.288 muestras de enterovirus analizadas entre 2019-2023, 98 fueron positivas para echovirus 11, con un 33,7% afectando a neonatos sin patrón de gravedad vinculado al nuevo linaje.

Investigadores españoles identificaron un nuevo linaje de echovirus 11 circulando en el país desde 2022, pero sin asociación con incremento de infecciones graves en neonatos, a diferencia de otros países europeos.

En junio de 2023, Francia alertó a toda la Unión Europea sobre algo inquietante: nueve recién nacidos habían contraído un tipo específico de enterovirus que les causó sepsis y fallo hepático. Siete de ellos murieron. Italia reportó dos casos más, gemelos prematuros con hepatitis fulminante. Lo que unía estos casos era un nuevo linaje del echovirus 11, un virus que normalmente causa enfermedad leve pero que en estos neonatos había demostrado ser devastador. Ese linaje, bautizado como linaje 1, había sido identificado por primera vez en abril de 2022.

Los investigadores del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III en España decidieron examinar qué estaba sucediendo en el país. Entre 2019 y 2023, habían recibido y analizado 1.288 muestras de enterovirus positivas a través de su programa de vigilancia. De ellas, 98 resultaron ser echovirus 11. Lo notable fue que el nuevo linaje 1 había comenzado a circular en España también en 2022 y se mantuvo predominante durante 2022 y 2023. Pero aquí es donde la historia española diverge de la europea: aunque el linaje 1 estaba presente, no se asoció con un aumento de enfermedad grave en neonatos españoles. De las 98 muestras de echovirus 11, el 33,7 por ciento afectaron a recién nacidos, pero sin el patrón de gravedad que había devastado a Francia.

La investigación, publicada en la revista Eurosurveillance, profundizó más allá de lo que los análisis iniciales podían revelar. Los investigadores secuenciaron completamente diez muestras positivas para echovirus 11 usando metagenómica no dirigida. Lo que encontraron fue inesperado: tres nuevas formas genómicas recombinantes del virus, ninguna de las cuales pertenecía al linaje 1. Dos de estos tres nuevos virus recombinantes sí se asociaron con enfermedad grave. Uno causó sepsis con fallo hepático que requirió ingreso en unidad de cuidados intensivos. El otro provocó meningoencefalitis grave. Esto sugería que la amenaza no provenía únicamente del linaje 1 que había causado pánico en Europa, sino de otras variantes emergentes.

Otro hallazgo relevante surgió del análisis del viroma completo de las muestras. En cuatro de las diez muestras con echovirus 11, los investigadores detectaron virus coinfectantes, es decir, el paciente estaba infectado simultáneamente por múltiples virus. Este descubrimiento subraya algo crítico: las infecciones graves por echovirus 11 podrían no deberse únicamente al virus en sí, sino a la combinación de patógenos que el cuerpo del neonato debe combatir al mismo tiempo.

María Dolores Fernández García y María Cabrerizo, primera y última firmante del estudio, explicaron por qué fue necesario ir más allá de los métodos de genotipado convencionales. En los enterovirus, los eventos de recombinación ocurren casi siempre fuera de la región que codifica la cápside, la estructura externa que se utiliza para clasificar el virus. Sin obtener el genoma completo, es imposible detectar estas variaciones recombinantes y, por tanto, imposible entender completamente qué está circulando y qué riesgo representa.

Los resultados plantean una pregunta incómoda para la salud pública europea: si el linaje 1 no está causando enfermedad grave en España a pesar de estar presente desde 2022, ¿por qué fue tan letal en Francia? Las respuestas podrían residir en diferencias genéticas de las poblaciones, en variaciones en la cobertura de vacunación, en factores ambientales o en la presencia de coinfecciones. Lo que está claro es que la vigilancia basada únicamente en el linaje 1 es insuficiente.

Las autoras del estudio han hecho un llamado explícito: es necesario fortalecer la vigilancia genómica del echovirus 11 en España y en toda Europa para monitorear si estas nuevas formas recombinantes, o futuras variantes, están causando infecciones graves. El echovirus 11 seguirá circulando. Lo que cambió es la capacidad de verlo completamente, de entender sus mutaciones, de anticipar dónde podría ser peligroso. Esa vigilancia mejorada es ahora la línea de defensa.

Es fundamental obtener el genoma completo para analizar la incidencia de casos y los eventos relacionados, porque los eventos de recombinación ocurren casi siempre fuera de la región que codifica la cápside
— María Dolores Fernández García y María Cabrerizo, investigadoras del Centro Nacional de Microbiología
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