Biorrepositório brasileiro pode personalizar prevenção do câncer no SUS

No Hospital de Amor, em Barretos, São Paulo, está em construção um arquivo de material genético que pode mudar a forma como o Brasil previne câncer. Desde 2006, a instituição mantém um biobanco com mais de 420 mil amostras biológicas de 55 mil doadores. Agora, aproveitando essa infraestrutura robusta, os pesquisadores criaram um novo repositório focado especificamente em medicina de precisão — um espaço onde dados genéticos, epidemiológicos e informações sobre estilo de vida se cruzam para responder uma pergunta fundamental: como identificar quem tem maior risco de desenvolver câncer de mama, colorretal ou do colo do útero?

O projeto já reúne 4.062 participantes e quase 40 mil amostras derivadas de sangue. A meta é chegar a 8 mil pessoas nos próximos dois anos, metade com diagnóstico de câncer e metade sem a doença. Esse trabalho, publicado na revista iScience com financiamento da FAPESP, representa mais do que um simples banco de dados. Ele tenta preencher uma lacuna crítica na medicina de precisão global: mais de 90% dos grandes estudos genômicos que investigam risco de câncer foram construídos a partir de populações de ancestralidade europeia. Rui Manuel Reis, diretor científico do Instituto de Ensino e Pesquisa do Hospital de Amor e coordenador do estudo, resume o problema com clareza. Não é possível construir medicina de precisão usando uma régua feita para uma população europeia, com genética europeia e estilo de vida europeu, quando se precisa medir o risco em uma população tão miscigenada quanto a brasileira.

O instrumento que os pesquisadores pretendem desenvolver chama-se escore poligênico de risco. Diferente dos testes que identificam mutações hereditárias bem conhecidas — como alterações nos genes BRCA1 e BRCA2, que aumentam significativamente o risco de câncer de mama — o escore poligênico funciona de forma distinta. Na maioria dos casos de câncer, não existe uma única alteração genética responsável pelo risco aumentado. Em vez disso, há centenas ou milhares de pequenas variações espalhadas pelo DNA. Cada uma, isoladamente, tem efeito mínimo. Algumas aumentam ligeiramente o risco, outras o diminuem. O escore reúne essas informações e calcula o efeito combinado, chegando a uma estimativa da predisposição genética de uma pessoa. É como somar pequenas parcelas de risco para chegar a um total. O resultado não prediz se alguém desenvolverá câncer, mas permite identificar indivíduos com predisposição genética mais baixa ou mais alta.

Escores poligênicos não são novidade. Já vêm sendo desenvolvidos em grandes estudos genômicos internacionais e começam a ser utilizados para estimar risco de algumas doenças, inclusive câncer. O problema permanece: a maioria foi construída e testada principalmente em pessoas de ancestralidade europeia. Antes de aplicar essas mesmas ferramentas no Brasil, é preciso saber se funcionam adequadamente em uma população tão miscigenada. Reis insiste que não se pode simplesmente importar uma régua feita para europeus e esperar que meça corretamente a população brasileira.

Um detalhe crucial diferencia este projeto: além das amostras de sangue, os pesquisadores reúnem informações abrangentes sobre estilo de vida, alimentação, profissão e possíveis fatores de risco através de questionários detalhados. Câncer resulta de uma combinação entre predisposição genética e outros fatores — obesidade, tabagismo, atividade física, exposições ambientais. Os dados coletados até agora confirmam a grande miscigenação da população brasileira, com contribuições das ancestralidades europeia, africana, indígena e asiática. A composição genética varia entre indivíduos e entre regiões. A proposta agora é investigar como essa ancestralidade está associada ao risco de tumores específicos e como influencia o desempenho dos escores poligênicos. O objetivo é construir modelos de risco mais adequados à realidade brasileira, compreendendo como predisposição genética interage com fatores ambientais e de estilo de vida.

A escolha dos três cânceres não foi aleatória. Além de terem grande importância no país, são tumores para os quais existem medidas estabelecidas de prevenção, rastreamento ou detecção precoce. Mamografia, rastreamento do colo do útero e exames colorretais podem permitir que a doença seja evitada em alguns casos ou diagnosticada em fases mais iniciais. É nesse ponto que os escores poligênicos poderão, no futuro, ter aplicação no SUS. Se for possível identificar quem apresenta maior predisposição para determinado câncer, essa informação pode ser combinada a outros fatores de risco para orientar estratégias de prevenção e rastreamento personalizadas. Uma pessoa classificada em faixa de risco mais elevada para câncer colorretal, por exemplo, poderia receber atenção maior aos fatores de risco modificáveis e, se estudos futuros demonstrarem benefício, ter uma estratégia de rastreamento diferente — como encaminhamento para colonoscopia mais cedo.

Por enquanto, essa ferramenta ainda não está pronta para implementação no sistema público de saúde. Os escores precisam ser definidos, testados em número maior de pessoas e validados em outros centros. Reis pondera que o objetivo é subsidiar uma ferramenta que possa ser disseminada por todo o SUS, mas antes disso ela tem de ser validada. Já existem no mercado brasileiro vários testes que prometem estimar riscos a partir da genética, mas muitos são baseados em pesquisas feitas no exterior e não foram validados na população do país. Quando se trata de câncer, é preciso produzir evidências próprias antes de levar essas ferramentas para a prática clínica. O estudo publicado ainda não apresenta um escore de risco brasileiro pronto para uso — por enquanto, descreve a infraestrutura criada para que essas respostas possam ser obtidas. Os resultados mais avançados são os relacionados ao câncer colorretal e deverão ser apresentados em breve. O grupo também pretende ampliar o biorrepositório para estudar outros tipos de tumores e incluir pacientes de regiões remotas ainda pouco representadas em estudos genômicos. Para Reis, criar uma base de dados própria é uma maneira de garantir que a população brasileira não seja excluída dos avanços da medicina de precisão.